Epstein-Barr virus detection in invasive and pre-invasive lesions of the uterine cervix.

In the present study, our aim was to investigate whether EBV DNA could be found in association with invasive and pre-invasive cervical cancer lesions. We hypothesize that EBV is not merely a commensal agent when present in malignant cervical lesions. DNA was extracted from cervical scrapings followed by nested PCR-based amplification. The patients were 66 women with high grade cervical intraepithelial neoplasia and 14 women with invasive cervical cancer. The control group consisted of 89 women with a normal Pap smear and colposcopy as well as a negative HPV DNA test. Analysis of our results, in conjunction with the work of other authors, leads us to propose that EBV is not merely a commensal agent when present in malignant cervical lesions. The presence of DNA from EBV is significantly associated with cervical cancer.

A Prevenção do câncer do colo do útero e seu conhecimento por educadores de Ensino Fundamental / The prevention of uterine cervical cancer and what primary school teachers know about it

Objetivos: avaliar os conhecimentos de um grupo de educadores sobre a prevenção do câncer do colo uterino, além de conhecer os perfis sociocultural, ginecológico e obstétrico de professoras do primeiro e segundo graus das escolas do município de Naviraí/MS e também avaliar o conhecimento básico sobre o câncer do colo uterino, sobre o papilomavírus humano e seu papel no desenvolvimento do câncer cervical. Métodos: foram avaliados 157 professores do sexo feminino, pertencentes a 10 escolas da rede pública, sendo cinco estaduais e cinco municipais do município de Naviraí/MS, por meio de questionário preestabelecido. Os tópicos questionados foram: idade, hábito de tabagismo, idade de início e exercício de atividade sexual, número de parceiros e antecedentes de doenças sexualmente transmissíveis (DST). Indagou-se sobre: paridade e métodos contraceptivos utilizados, atitudes de cuidados com a própria saúde, procura, regularidade e realização de exames ginecológicos preventivos. Constaram, ainda, perguntas referentes a noções básicas de prevenção do câncer uterino, da relação DST e câncer e da importância do papilomavírus humano na gênese da neoplasia cervical. Resultados: 75 professoras (47,8 porcento) referiam visitas periódicas à ginecologista, outras 73 (46,5 porcento)só quando sintomáticas e sete (4,4 porcento) só em situação de urgência. Apenas 42 (26,7 porcento)tinham conhecimento sobre o câncer de colo como uma DST, porém, 93,1 porcento (146) referiram nada saber ou demonstravam apenas conhecimento rudimentar sobre a doença; 49,6 porcento das educadoras tinham conhecimento de que o câncer cervical não apresenta sintomas até estar em fase avançada. A sigla HPV era de conhecimento de 45 (29,9 porcento) mulheres, no entanto, quanto ao seu significado e o que representava na gênese da neoplasia, 150 (95,5 porcento) delas revelaram ausência de qualquer informação. Apenas sete (4,4 porcento) manifestaram conhecimento específico do HPV e sua relação com o câncer...

Dermatoses vulvares: revisão de tema / Vulvar dermatosis: review of the literature

Em 1989, após amplo debate entre ginecologistas, dermatologistas e anatomopatologistas, a Sociedade Internacional para Estudo das Doenças da Vulva (International Society for the Study of Vulvar Disease - ISSVD) definiu uma clasificação baseada nas características histopatológicas das lesões vulvares, que foi aceita pelas especialidades, bem como por diferentes organizações internacionais. As dermatoses vulvares foram classificadas como Hiperplasia de Células Escamosas, Líquen Escleroso e outras Dermatoses. Os autores fizeram uma revisão bibliográfica, buscando sintetizar e harmonizar diferentes aspectos das patologias segundo a óptica de diferentes autores. Além da Hiperplasia de Células Escamosas e Líquen Escleroso, foram estudados Líquen Plano, Líquen Simples Crônico, Psoríase, Intertrigo, Eczema e Dermatite Seborréica, dermatoses mais comuns no ambulatório de atuação dos profissionais em Ginecologia.

Biomolecular study of the correlation between papillomatosis of the vulvar vestibule in adolescents and human papillomavirus.

The main goal of this study was to investigate, through a biomolecular study, the correlation between papillomatosis of the vulvar vestibule and human papillomavirus (HPV) infection, as well as to establish the necessity of treatment. A total of 44 female adolescents between 12 and 18 years of age were selected through a prospective study with a confirmed diagnosis of papillomatosis of the vulvar vestibule. Vulvar biopsies were obtained for the histological and biomolecular detection of HPV DNA through polymerase chain reaction (PCR). Twenty (45%) adolescents were virgins (group A), the other 24 (55%) were sexually active. The virgin adolescents (group A) and 12 sexually active adolescents (group B) did not show cytological and/or colposcopic alteration, suggesting infection by HPV either on the cervix or vagina. These were compared with 12 other sexually active adolescents who showed cervicovaginal infection caused by HPV (group C). Fisher exact test was applied for statistical analysis of the results, considering alpha equal or less than 0.05. There was no statistically significant difference in relation to HPV DNA through PCR among virgin and sexually active adolescents in group B, however, both differed from those in group C (A + B C: p = 0.048*). The histological study did not reveal evident signs of infection caused by HPV on vestibular papillae, besides perinuclear halos. HPV DNA was detected on vestibular papillae in 27%. Our results confirmed a scarce correlation between vestibular papillae and HPV. Thus, we consider papillomatosis of the vulvar vestibule, in most cases, to be equivalent to physiological papillomatosis and, therefore, should not be treated.

Universal Collection Medium (UCM) is as suitable as the Standard Transport Medium (STM) for Hybrid Capture II (HC-2) assay.

BACKGROUND: Collection of cervical-vaginal material in liquid media enables simultaneous evaluation of both oncologic cytology and molecular tests for the detection of Human papillomavirus (HPV), Chlamydia trachomatis (CT) and Neisseria gonorrhoeae (NG). Universal Collection Medium (UCM) has been developed to fulfill this objective. OBJECTIVES: To compare Hybrid Capture II (HC-2) to diagnose HPV, NG and CT in specimens collected in UCM and in the current Digene Standard Transport Medium (STM). STUDY DESIGN: The study was cross-sectional. Three collections of endocervical and ectocervical material were performed in each of 893 women referred for colposcopy in the following order: (1) to prepare a conventional Pap smear slide using the accompanying brush of the STM kit and with Ayre spatula; (2) for HC-2 test and liquid-based cytology using a 1 ml UCM vial as transport medium; material was collected with another similar brush; (3) for HC-2 test using a 1 ml STM vial as transport medium; material was collected with the same brush that we used in the procedure no. (1) (conventional Pap smear). HC-2 results from samples taken from STM and UCM media were compared by using simple linear regression analysis and Kappa statistic. RESULTS AND CONCLUSIONS: HC-2 results from the two media were highly correlated: high-risk HPV (kappa=0.92; r(2)=0.92), low-risk HPV (kappa=0.85; r(2)=0.86) and NG/CT (kappa=0.96; r(2)=0.81). Despite being obtained from a second specimen, the UCM HC-2 results were equivalent to those obtained with the standard medium STM and the UCM medium.

Influência do uso de anticoncepcionais hormonais orais sobre o número de células de Langerhans em mulheres com captura híbrida negativa para papilomavírus humano / Langerhans' cells: influence of the of oral contraceptives by women with negative hybrid capture for human papillomavirus

OBJETIVO: estudar a influência do uso de anticoncepcionais orais (AO) sobre o número de células de Langerhans em mulheres sem infeccão cervical por papilomavírus humano (HPV). MÉTODOS: foram incluídas trinta mulheres com alteracões citológicas e biópsia dirigida pela colposcopia com amostras de colo uterino sem sinais de infeccão por HPV. A ausência de DNA de HPV foi confirmada pela captura híbrida. As células de Langerhans foram identificadas pela reacão de imuno-histoquímica com uso de antígenos anti-S100. As células visualizadas em microscopia de luz foram contadas utilizando o software Cytoviewer. Para análise estatística utilizou-se o teste não paramétrico de soma das ordens de Wilcoxon. RESULTADOS: a média do número de células de Langerhans em mulheres usuárias de AO foi de 320,7/mmy e em não usuárias 190,7/mmy, não sendo esta diferenca significante. Na camada intermediária do epitélio cervical observou-se tendência ao aumento dessas células, com as médias 192,1/mmy para usuárias e 93,4/mmy para não usuárias de AO (p=0,05). CONCLUSÕES: no presente estudo não se observou diferenca significativa no total de células de Langerhans entre as usuárias e não usuárias de AO, porém, na camada intermediária do epitélio observou-se tendência ao aumento no número dessas células entre as usuárias de AO. Este resultado sugere que os AO podem induzir alteracões no número das células de Langerhans, considerando porém o limitado número de casos, este achado não pode ser confirmado.

Determinação da infecção do papilomavírus humano por captura híbrida II: correlação com achados morfológicos / HPV infection detected by hibrid capture II: correlation with morphological findings

Introdução: o HPV é causa essencial, mas não suficiente, para o desenvolvimento de lesões pré-neoplásicas e neoplásicas do colo uterino. Sua identificação é fundamental para a avaliação de risco, sendo que o método de Captura híbrida apresenta reconhecida eficácia para esse fim. Por sua vez, os métodos morfológicos, colposcopia, citologia e histopatologia, demonstram as alterações celulares e tissulares sugestivas da ação desse vírus. Objetivo: comparar o desempenho dos métodos morlológicos, colposcopia, citologia e histopatologia, sugestivos de infecção pelo HPV, com o teste da Captura Híbrida II (CHII). Métodos: analisaram-se 2871 amostras cervicovaginais consecutivas de pacientes com suspeita de infecção pelo HPV em pelo menos um dos métodos morfológicos de diagnóstico. A coleta de amostra para o estudo biomolecular foi feita conforme as recomendações do fabricante, utilizando-se a escova cervical e o STM (specimen collection medium) como meio de preservação, tanto para o DNA quanto para o RNA. A CHII foi realizada utilizando-se sondas complementares de RNA para pool de vírus considerados de baixo risco (6,11,42,43 e 44) e para aqueles de alto risco oncogênico ( 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68). A sensibilidade, a especificidade, a acurácia e os valores preditivosnegativos e positivos dos métodos morfológicos foram determinados considerando-se o método biomolecular como padrão-ouro. Resultados: em 1.761 casos com diagnóstico colposcópico sugestivo de infecção pelo HPV, não se identificou a presença de DNA viral. A citologia sugeriu corretamente HPV em 503 casos e a seguinte análise/porcentagem: especificidade-56, sensibilidade-62, acurácia-57,7, VPN-78,9 e VPP-35,7. O estudo histopatológico apresentou 709 casos com suspeita de alteração HPV-induzida confirmados pela determinação biomolecular, mostrando na análise estatística/porcentagem: especificidade-15,1, sensibilidade-87,4 , acurácia-35,6, VPN-75,4 e VPP-28,9. Juntos, os métodos morfológicos apresentaram os índices/porcentagem: sensibilidade - 94,1, sensibilidade- 10,3 e acurácia-34. Conclusão: entre os exames morfológicos, a citologia, apesar de baixa, mostrou o melhor desempenho. A sensibilidade aumenta com a associação dos métodos morfológicos, mas, com isso, a especificidade fica reduzida e observa-se grande o número de resultados falso-positivos. Por isso, a suspeita morfológica de infecção pelo HPV deve ser confirmada por método biomolecular.

Os efeitos do tabagismo na densidade das células de Langerhans do colo uterino / Effects of smoking on the density of the uterine cervix Langerhans’ cells

A importância do tabagismo na oncogênese do colo uterino é conhecida, e a elevada concentração de derivados de tabaco como a nicotina tem sido associada à depressão das células de Langerhans (CL). A alta taxa de regressão da infecção por HPV e a evolução de alguns casos para malignização sugerem a existência de múltiplos fatores associados na imunodepressão. Objetivou-se estudar a influência do fumo nas alterações das CLs em mulheres com Captura Híbrida negativa. Foram estudadas 30 mulheres por meio do método clínico colposcópico. histopatológico, imuno-histoquímico, histométrico e teste de hibridização molecular. Dividiu-se a amostra em dois grupos: fumantes (n=8) e não-fumantes (n=22). Utilizou-se o teste não paramétrico de Wilcoxon (Ran sun test). As médias das densidade das CLs no epitélio foram de 232,41 células/mm2 para fumantes e de 221,08 células/mm2 para não-fumantes, sendo estes valores não significativos. Concluiu-se não haver diferença significativa na densidade dessas células entre fumantes e não-fumantes

Comparative study of MMP-2 (matrix metalloproteinase 2) immune expression in normal uterine cervix, intraepithelial neoplasias, and squamous cells cervical carcinoma.

OBJECTIVE: This study was undertaken to evaluate the levels of matrix metalloproteinase 2 (MMP-2) in the precursors lesions and in the invasive cervical carcinoma and to quantify the immune reactive expression of MMP-2, using MMP-2 immunohistochemistry, in intraepithelial cervical neoplasias and in the invading cervical carcinoma. STUDY DESIGN: We evaluated 60 samples of cervical tissues using immunohistochemistry for MMP-2 in 5 distinct groups. The groups were divided in control, cervical intraepithelial neoplasia I (CIN I), CIN II, CIN III, and cervical invading carcinoma. RESULTS: MMP-2 expression was found gradually increased according to the degree of cervical intraepithelial neoplasia and cervical carcinoma. (Control

Fatores biocomportamentais e as alterações no número das células de Langerhans / Behavioral factors and changes in the number of Langerhans' cells

Objetivos: estudar a relação dos fatores biocomportamentais (idade, menarca, número de gestações e precocidade sexual) com alterações das células de Langerhans em mulheres com captura híbrida negativa para HPV. Métodos: foram estudadas 30 mulheres com alterações citológicas ou lesão no colo uterino que foram submetidas aos exames de colposcopia, biópsia dirigida e histopatologia. As células de Langerhans foram identificadas pela reação de imuno-histoquímica com uso de antígenos anti-S100. As células visualizadas em marron foram contadas utilizando o software Cytoviewer. Para análise estatística utilizou-se o teste não-paramétrico de soma das ordens de Wilcoxon. Resultados: o número de células de Langerhans em mulheres com menarca após os 13 anos apresentou diferença significante (173,34 cels/mm²) comparado ao grupo com menarca antes de 12 anos (271,41 cel/mm²). A precocidade sexual associou-se ao baixo número de células de Langerhans com 127,15 cels /mm² e 250, 14 cels / mm², respectivamente, para início da atividade até 17 anos e após 17 anos (p=0,03). Cauterizações anteriores do colo uterino foram relacionadas com o menor número de células de Langerhans, no epitélio com a média 120,30 cels/mm² e 236,06 cels/mm² para aquelas que nunca haviam sido submetidas a esse procedimento (p=0,05). Outros fatores como idade da paciente e número de gestações não foram relacionadas a alteração na densidade de células de Langerhans. Conclusões: o presente estudo observou associação de fatores biocomportamentais sobre o número das células de Langerhans.

Valor do dilatador higroscópico para visualização do canal endocervical na conização com cirurgia de alta freqüência / Value of the hygroscopic dilator for visualization of the endocervical in conization by loop electrosurgical excision procedure

Objetivo: avaliar a eficácia do dilatador higroscópico para auxiliar o exame colposcópico do canal endocervical, em pacientes com lesão de alto grau e colposcopia insatisfatória. Métodos: estudo prospectivo no qual foram incluídas 62 pacientes com exames colposcópicos insatisfatórios e citologia sugestiva de lesão de alto grau. Todas foram submetidas à dilatação do canal por meio de dilatador higroscópico. Após a dilatação os novos achados colposcópicos foram registrados e procedeu-se à conização por cirurgia de alta freqüência (CAF). Comparamos a incidência de comprometimento neoplásico das margens cirúrgicas operatórias entre as pacientes que modificaram o exame para satisfatório e aquelas que persistiram insatisfatórios. Para comparação entre a incidência de margens comprometidas e a incidência de doença residual, foram utilizados dois grupos controle retrospectivos: grupo GinSat (n=35): pacientes com colposcopias insatisfatórias; grupo GSat (n=38): pacientes com colposcopias satisfatórias e atipia de localização endocervical. Resultados: em 80,6 por cento dos casos a visão colposcópica após a dilatação foi satisfatória. Destes, 80,4 por cento apresentaram margens livres de doença. A incidência de margens livres nas pacientes com colposcopias insatisfatórias persistentes após a dilatação foi de 36,3 por cento. O comprometimento das margens cirúrgicas ocorreu em 28,0 por cento no grupo submetido à dilatação, em 28,5 por cento dos casos no grupo GinSat e em 31,5 por cento no grupo Gsat. No acompanhamento verificou-se a incidência de 7,5 por cento de doença residual nas pacientes submetidas à dilatação. No grupo GinSat a incidência de doença residual foi de 28,6 por cento e no grupo GSat foi de 28,9 por cento. Conclusão: o uso do dilatador higroscópico facilitou a visualização de lesões de difícil acesso ao exame colposcópico, permitindo diminuir a porcentagem de doença residual em pacientes com colposcopias insatisfatórias submetidas à conização por cirurgia de alta freqüência.

Cervical biopsy-based comparison of a new liquid-based thin-layer preparation with conventional Pap smears.

The objective of this study is to compare the diagnostic efficacy of universal collection medium (UCM) liquid-based cytology (LBC) (Digene Corp., MD) and the conventional Pap smear in a comparative study, using histologic results as the gold standard. This was a cross-sectional study. Conventional Pap smears and UCM LBC specimens, obtained from women in a low socioeconomic outpatient population referred to a tertiary center for gynecologic care, were compared. For the purpose of this study, when cervical specimens were collected for cytology, all women underwent colposcopy and biopsy was done if a cervical abnormality was observed. Cytologic evaluation of UCM LBC and conventional Pap smears were carried out separately, masked to the results of the other method. Agreement beyond chance between the two cytologic methods was ascertained by means of the unweighted kappa statistic. Sensitivity, specificity, and predictive values with 95% confidence intervals were calculated for both methods. McNemar's test was used to determine the level of association between the two cytology procedures. A total of 800 women were evaluated. Assessment of the overall agreement between the two cytologic methods yielded a kappa of 0.777 (P < 0.0001). After adjustment for histologic diagnosis, the computed kappa in each stratum was as follows: normal = 0.733; CIN 1 = 0.631; CIN 2/3 = 0.735; cancer = 0.652. The sensitivity and specificity of UCM LBC for detection of cervical intraepithelial lesions and cancer were 75.3% and 86.4%, respectively, not statistically different from the 81.8% and 85.2% seen with the conventional method. This study demonstrates that the UCM LBC method is as accurate as the conventional Pap smear cytology in detecting cervical intraepithelial lesions and cancer even so the UCM samples were systematically prepared from a second sampling of the cervix.